Statiner kan reducere kræftrisikoen gennem mekanismer, der er adskilt fra kolesterol

Kolesterol-sænkende lægemidler kaldet statiner kan reducere kræftrisiko hos mennesker gennem en vej relateret til kolesterol, siger en undersøgelse offentliggjort i dag i eLife.

Statiner reducere niveauet af LDL-kolesterol, den såkaldte ‘dårlige’ kolesterol, ved at hæmme et enzym kaldet HMG-CoA-reduktase (HMGCR). Kliniske forsøg har tidligere vist overbevisende beviser for, at statiner reducere risikoen for hjerteanfald og andre hjerte-kar-sygdomme. Men beviser for den potentielle virkning af statiner til at reducere risikoen for kræft er mindre klar.

“Tidligere laboratorieundersøgelser har antydet, at lipider, herunder kolesterol spiller en rolle i udviklingen af kræft, og at statiner hæmmer udviklingen af kræft,” forklarer ledende forfatter Paul Carter, Kardiologi Academic Clinical Fellow ved Institut for Sundhed og Primær Pleje, University of Cambridge, UK. “Men, ingen forsøg er designet til at vurdere den rolle, statiner til forebyggelse af kræft i klinisk praksis. Vi besluttede at vurdere den potentielle effekt af statinbehandling på kræftrisiko ved hjælp af beviser fra humangenetik.”

For at gøre dette, Carter og holdet studerede genetiske varianter, der efterligner effekten af statiner ved hjælp af en teknik kendt som Mendelian randomisering i UK Biobank, en stor undersøgelse af britiske beboere, der sporer diagnosticering og behandling af mange alvorlige sygdomme. Mendelian randomisering vurderer sammenhænge mellem genetisk forudsagte niveauer af en risikofaktor og et sygdomsresultat, for at forudsige, i hvilket omfang denne risikofaktor forårsager resultatet. For eksempel, Det kan sammenligne risikoen for kræft hos patienter, der arver en genetisk disposition til høje eller lave niveauer af kolesterol, for at forudsige, om sænke kolesteroltallet vil reducere risikoen for kræft. Denne undersøgelse er den første Mendelian randomisering analyse af lipid undertyper for en række kræftformer på tværs af den menneskelige krop.

Holdet opnåede sammenslutninger af lipid-relaterede genetiske varianter med risiko for samlet kræft og 22 kræfttyper for 367.703 personer i UK Biobank. I alt havde 75.037 af disse personer en kræfthændelse.

Deres analyse viste, at varianter i HMGCR genregionen, som repræsenterer fuldmagter til statinbehandling, var forbundet med den samlede kræftrisiko, hvilket tyder på, at statiner kan sænke den samlede kræftrisiko. Interessant, varianter i genregioner, der repræsenterer andre kolesterol-sænkende behandlinger, der arbejder forskelligt til statiner var ikke forbundet med kræftrisiko, og genetisk forudsagt LDL-kolesterol var ikke forbundet med den samlede kræftrisiko.

“Samlet set, disse resultater tyder på, at hæmme HMGCR med statiner kan bidrage til at reducere kræftrisikoen selvom ikke-lipid sænkning mekanismer, og at denne rolle kan gælde på tværs af kræft sites,” Carter siger. “Denne effekt kan fungere gennem andre egenskaber af statiner, herunder dæmpning ned inflammation eller reducere andre kemikalier, der produceres af de samme cellulære maskiner, som syntetiserer kolesterol.”

På trods af den store stikprøvestørrelse på mere end 360.000 deltagere og det brede sæt af resultater analyseret i denne undersøgelse, tilføjer holdet, at der er en række begrænsninger i dette arbejde. For eksempel, for mange kræfttyper, der var ikke nok resultat begivenheder er nødvendige i analysen for at udelukke muligheden for moderate kausale virkninger.

“Mens der er beviser til støtte for vores antagelse om, at genetiske varianter i relevante genregioner kan bruges som fuldmagter til farmakologiske indgreb, bør vores resultater overvejes med forsigtighed, indtil de er bekræftet i kliniske forsøg. Men vores arbejde fremhæver, at effektiviteten af statiner skal hurtigst muligt evalueres af store kliniske forsøg til potentiel brug i forebyggelse af kræft,” siger senior forfatter Stephen Burgess, gruppeleder ved Medical Research Council Biostatistics Unit, en del af University of Cambridge. “Mens statiner har nogle negative virkninger, vores resultater yderligere vægt balancen til fordel for disse lægemidler reducere risikoen for større sygdom.”

 

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *